ΝΕΕΣ ΚΡΥΣΤΑΛΛΙΚΕΣ ΜΟΡΦΕΣ ΤΗΣ ΕΡΒΟΥΜΙΝΙΚΗΣ ΠΕΡΙΝΔΟΠΡΙΛΗΣ

Περιγράφονται δύο νέες κρυσταλλικές μορφές δ και ε της ερβουμινικής περινδοπρίλης. Αυτές είναι κατάλληλες ως θεραπευτικές δραστικές ουσίες για φάρμακα προοριζόμενα για αγωγή καρδιαγγειακών παθήσεων, ιδίως υπέρτασης ή καρδιακής ανεπάρκειας. Η κρυσταλλική μορφή ε λαμβάνεται κατά την κρυστάλλωση της ερβουμινικής περινδοπρίλης από ΜΤΒΕ ο οποίος περιέχει 1,5 - 2,5 % (v/v) ύδωρ, στους 30-45°C, κατά προτίμηση 34-45°C* αυτή η κρυστάλλωση πραγματοποιείται σκοπίμως υπό ανάδευση. Όταν στη συνέχεια το ύδωρ απομακρυνθεί, σκοπίμως μέσω αζεοτροπικής απόσταξης, κατά προτίμηση στους 35-37°C, και στη συνέχεια γίνει περαιτέρω ανάδευση για τουλάχιστον 15 h στους 30-45°C, κατά προτίμηση 35-37°C, η κρυσταλλική μορφή ε μετατρέπεται στην κρυσταλλική μορφή δ. Η κρυσταλλική μορφή δ μπορεί να ληφθεί και μέσω ανάδευσης της κρυσταλλικής μορφής α ή β εντός τριτ.βουτυλομεθυλαιθέρα ο οποίος περιέχει 0,9-1,4 % (v/v) ύδωρ, στους 33-38°C με ταυτόχρονο εμβολιασμό με την κρυσταλλική μορφή δ. Η κρυσταλλική μορφή ε μπορεί να ληφθεί και μέσω ανάδευσης της κρυσταλλικής μορφής α ή β εντός τριτ.βουτυλομεθυλαιθέρα ο οποίος περιέχει 0,9-1,4 % (v/v) ύδωρ, στους 28-35°C με ταυτόχρονο εμβολιασμό με την κρυσταλλική μορφή ε· ή μέσω ανάδευσης της κρυσταλλικής μορφής α ή β εντός τριτ.βουτυλομεθυλαιθέρα ο οποίος περιέχει 1,5-2,0 % (v/v) ύδωρ, στους 35-38°C. Disclosed are two new crystalline forms, δ and , of perindopril erbumine. Those forms are suitable as therapeutic active substances for medicaments for the treatment of cardiovascular diseases, especially high blood pressure and heart failure. The crystalline form is obtained in the crystallization of perindopril erbumine at from 30 to 45° C., preferably from 34 to 45° C., from MTBE containing from 1.5 to 2.5% (v/v) water; the crystallization is advantageously carried out with stirring. If the water is then removed, advantageously by azeotropic distillation, preferably at from 35 to 37° C., and stirring is then continued for at least 15 h at from 30 to 45° C., preferably from 35 to 37° C., the crystalline form is converted to the δ crystalline form. The δ crystalline form can also be obtained by stirring the α or crystalline form at from 33 to 38° C. in tert.-butyl methyl ether containing from 0.9 to 1.4% (v/v) water with seeding with the δ crystalline form. The crystalline form can also be obtained by stirring the α or crystalline form at from 28 to 35° C. in tert.-butyl methyl ether containing from 0.9 to 1.4% (v/v) water with seeding with the crystalli