INHIBIDORES DE ALDH-2 EN EL TRATAMIENTO DE LA ADICCION

1.- Un compuesto de la Fórmula I:en donde: R1 es fenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, o heterociclilo opcionalmente sustituido; R2 es hidrógeno, hidroxi, halógeno, alcoxi inferior opcionalmente sustituido, alquilo inferior opcionalmente sustituido, ciano, heteroarilo opcionalmente sustituido, C(O)OR5, -C(O)R5, -SO2R15, -B(OH)2, OP(O)(OR5)2, -C(NR20)NHR22, -NHR4, o C(O)NHR5, en el cual, R4 es hidrógeno, -C(O)NHR5, o -SO2R15, o -C(O)R5; R5 es hidrógeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido; R15 es alquilo inferior opcionalmente sustituido o fenilo opcionalmente sustituido; o R2 es -O-Q-R6, en el cual Q es un enlace covalente o alquileno inferior y R6 es heteroarilo opcionalmente sustituido; R3 es hidrógeno, ciano, amino opcionalmente sustituido, alquilo inferior, alcoxi inferior, o halo; X, Y y Z se eligen de -CR7- y -N-, en el cual R7 es hidrógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, o halo; V es oxígeno, azufre, o -NH-; y W es Q1-T-Q2, en donde Q1 es un enlace covalente o alquileno C1-6 lineal o ramificado opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi inferior, amino, ciano, u =O; Q2 es alquileno C1-6 lineal o ramificado opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi inferior, amino, ciano, u =O; yT es un enlace covalente, -O-, o -NH-, o T y Q1 pueden juntos formar un enlace covalente, R20 y R22 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-15, alquenilo C2-15, alquinilo C2-15, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, bencilo, y heteroarilo, en donde las mitades alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, bencilo, y heteroarilo están opcionalmente sustituidas con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, alquilo, mono o dialquilamino, alquilo o arilo o heteroaril amida, CN, O-alquilo C1-6, CF3, COOH, OCF3, B(OH)2, Si(CH3)3, ... Disclosed are novel isoflavone derivatives having the structure of Formula I which are useful as ALDH-2 inhibitors for treating mammals for dependence upon drugs of addiction, for example addiction to dopamine-producing agent such as cocaine, morphine, amphetamines, nicotine, and alcohol.