COMPOSICIONES PARA VACUNAS QUE INCLUYEN AMPOLLETAS A PARTIR DE CEPAS GRAM-NEGATIVAS GENETICAMENTE MODIFICADAS Y SU PREPARACION

Una preparación en ampolleta a partir de una cepa bacteriana Gram-negativa modificada- genéticamente caracterizada porque la mencionada preparación puede ser obtenida empleando uno o más procesos seleccionados del siguiente grupo: a) un proceso de reducción de la variable inmunodominante o los antígenos no protectores dentro de la preparación de la ampolleta que comprende los pasos de determinar la identidad de dicho antígeno, modificar genéticamente una cepa bacteriana de modo que se interrumpa parcial o totalmente una secuencia promotora cadena arriba de un gen que codifica el mencionado antígeno para que el mencionado gen se exprese en un nivel más bajo que en la ampolleta no modificada, y hacer ampolletas de la mencionada cepa; b) un proceso de sobre regulación de los antígenos OMP protectores dentro de la preparación de la ampolleta que comprenda los pasos de identificar dichos antígenos, modificando genéticamente una cepa bacteriana de modo de introducir una secuencia promotora más potente cadena arriba de un gen que codifica dicho antígeno para que el mencionado gen se exprese en un nivel superior alde la ampolleta no modificada, y hacer ampolletas de la mencionada cepa: c) un proceso de sobre regulación de la expresión de los antígenos OMP protectores condicionalmente expresados dentro de la preparación de la ampolleta que comprende los pasos de identificar dicho antígeno, modificar genéticamente una cepa bacteriana de modo que se eliminen los mecanismos represivos de control de su expresión, cadena arriba de un gen que codifica dicho antígeno, y hacer ampolletas de la mencionada cepa; d) un proceso de modificación de la porción A lipídica de la LPS bacteriana en el interior de la preparación de la ampolleta, que comprende los pasos de identificar el gen implicado en volver tóxica la porción A lipídica de la LPS, modificar genéticamente una cepa bacteriana de modo que se reduzca o desactive la expresión del mencionado gen, y hacer ampolletas de dicha cepa; e) un proceso para modificar la porción A lipídica de la LPS bacteriana dentro de la preparación de la ampolleta, que comprenda los pasos de identificar el gen implicado en hacer menos tóxica la porción A lipídica de la LPS, ... The present invention relates to an immuno-protective and non-toxic Gram-negative bleb vaccine suitable for paediatric use. Examples of the Gram-negative strains from which the blebs are made are N. meningitidis, M. catarrhalis and H. influenzae. The blebs of the inventio