Compuestos y métodos útiles para estabilizar mutaciones de la fenilalanina hidroxilasa

La descripción se relaciona con compuestos de la Fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable de estos, en donde, m, R1 -R5 , R5A y L se definen en la presente descripción. I Estos compuestos son útiles en métodos para estabilizar una proteína PAH mutante o reducir la concentración sanguínea de fenilalanina en un sujeto que padece fenilcetonuria. En algunas modalidades, la proteína PAH mutante contiene al menos un R408W, R261Q, R243Q, Y414C, L48S, A403V, I65T, R241C, L348V, R408Q, o mutación V388M. En otras modalidades, la proteína PAH mutante contiene al menos un R408W, Y414C, I65T, F39L, R408Q, L348V, R261Q, A300S, o mutación L48S. Por la presente certifico que el documento adjunto es traducción fiel al idioma español de las partes pertinentes del documento adjunto redactado en idioma inglés al cual me remito en la Ciudad de Buenos Aires a los 11 días del mes de marzo de 2023. The disclosure relates to compounds of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein, m, R1-R5, R5A, and L are defined herein.These compounds are useful in methods for stabilizing a mutant PAH protein or reducing blood phenylalanine concentration in a subject suffering from phenylketonuria. In some embodiments, the mutant PAH protein contains at least one R408W, R261Q, R243Q, Y414C, L48S, A403V, I65T, R241C, L348V, R408Q, or V388M mutation. In other embodiments, the mutant PAH protein contains at least one R408W, Y414C, I65T, F39L, R408Q, L348V, R261Q, A300S, or L48S mutation.