Polipéptidos de activador de plasminógeno, tipo urocinasa, modificados y métodos de uso

Se proporcionan polipéptidos de u-PA y proteínas de fusión que contienen los polipéptidos de u-PA. Los polipéptidos de u-PA se modifican para tener actividad y/o especificidad alterada de tal forma que escinden una proteína de complemento, tal como proteína de complemento C3, para inhibir de este modo la activación de complemento. Los polipéptidos de u-PA modificados y proteínas de fusión que inhiben la activación de complemento se pueden usar para tratamiento de enfermedades y condiciones que están mediadas por activación de complemento, o en las cuales la activación de complemento desempeña un papel. Estos trastornos incluyen trastornos isquémicos y de reperfusión, incluido infarto de miocardio y derrame cerebral, sepsis, enfermedades autoinmunitarias, retinopatías diabéticas, degeneración macular relacionada con la edad, rechazo de órganos trasplantados, enfermedades inflamatorias y enfermedades con un componente inflamatorio. Provided are nucleic acid molecules, including vectors and plasmids, encoding modified u-PA polypeptides and fusion proteins containing the modified u-PA polypeptides. The u-PA polypeptides are modified to have altered activity and/or specificity so that they cleave a complement protein, such as complement protein C3, to thereby inhibit complement activation. The nucleic acids and encoded modified u-PA polypeptides and fusion proteins that inhibit complement activation can be used for treatment of diseases and conditions that are mediated by complement activation, or in which complement activation plays a role. These disorders include ischemic and reperfusion disorders, including myocardial infarction and stroke, sepsis, autoimmune diseases, diabetic retinopathies, age-related macular degeneration, transplanted organ rejection, inflammatory diseases and diseases with an inflammatory component.