Conjugado de anticuerpo bispecífico-fármaco de camptotecina y uso farmacéutico de este

Un anticuerpo biespecífico que se dirige simultáneamente a dos epítopos o dianas diferentes se acopla con un fármaco de camptotecina para formar un conjugado de anticuerpo biespecífico-toxina que es estable durante el tratamiento y excelente en uniformidad, y una relación del fármaco respecto al ant...

Ausführliche Beschreibung

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Hauptverfasser: Yi ZHU, Yiying ZHANG, Tianzi YU, Gangrui LI, Guili ZHU, Shi ZHUO, Yong ZHANG, Weili WAN
Format: Patent
Sprache:spa
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Beschreibung
Zusammenfassung:Un anticuerpo biespecífico que se dirige simultáneamente a dos epítopos o dianas diferentes se acopla con un fármaco de camptotecina para formar un conjugado de anticuerpo biespecífico-toxina que es estable durante el tratamiento y excelente en uniformidad, y una relación del fármaco respecto al anticuerpo (DAR, por sus siglas en inglés) de este es 6.0-8.0. El conjugado de anticuerpo-toxina tiene una estructura como la que se representa mediante la fórmula general (I), en donde Ab representa el anticuerpo biespecífico que se dirige simultáneamente a dos epítopos o dianas diferentes, el cual está acoplado con un conector-fármaco de camptotecina. Además, la presente invención se refiere también a un método de preparación y purificación del conjugado de anticuerpo-toxina, y a una aplicación de este en el tratamiento de tumores. Adicionalmente, la presente invención se refiere además a un compuesto de conector-fármaco capaz de acoplarse con Ab para formar el conjugado de anticuerpo-toxina. A bispecific antibody simultaneously targeting two different epitopes or targets is coupled with a camptothecin drug to form a bispecific antibody-toxin conjugate that is stable in treatment and excellent in uniformity, and a drug-to-antibody ratio (DAR) thereof is 6.0-8.0. The antibody-toxin conjugate has a structure as represented by general formula (I), wherein Ab represents the bispecific antibody simultaneously targeting two different epitopes or targets, which is coupled with a linker-camptothecin drug. In addition, the present invention further relates to a preparation and purification method for the antibody-toxin conjugate, and an application thereof in tumor treatment. Furthermore, the present invention further relates to a linker-drug compound capable of being coupled with Ab to form the antibody-toxin conjugate.