Muteína de il-2; proteína de fusión; ácido nucleico; vector; célula hospedera; métodos; uso

Se describe una muteína de interleucina-2 humana (IL-2) que comprende una secuencia de aminoácidos de SEC ID No. 1, en donde dicha muteína de IL-2 tiene al menos una mutación seleccionada de L12G, L12K, L12Q y L12S; una proteína de fusión que comprende un fragmento cristalizable de inmunoglobulina (Fc) y la muteína de IL-2 humana; un ácido nucleico aislado que codifica la muteína de IL-2 humana; un ácido nucleico aislado que codifica una porción Fc de un anticuerpo y las muteínas de IL-2 humanas; un vector de expresión que comprende el ácido nucleico aislado unido operativamente a un promotor; una célula hospedera que comprende el ácido nucleico aislado; un método para preparar una muteína de IL-2 humana que comprende cultivar la célula hospedera; un método para preparar una proteína de fusión Fc que comprende cultivar la célula hospedera; un método in vitro para aumentar la relación de células T reguladoras (Tregs) a células T no reguladoras dentro de una población de células T que comprende poner en contacto la población de células T con una cantidad eficaz de una muteína de IL-2 humana; un método in vitro para aumentar la relación de células T reguladoras (Treg) a células T no reguladoras dentro de una población de células T que comprende poner en contacto la población de células T con una cantidad eficaz de una proteína de fusión Fc; uso de la muteína de IL-2 para preparar un medicamento útil para tratar una enfermedad inflamatoria o autoinmune; uso de la proteína de fusión Fc para preparar un medicamento útil para tratar una enfermedad inflamatoria o autoinmune. Provided herein are IL-2 muteins, IL-2 mutein Fc-fusion molecules, anti-IL-2 antibodies, and complexes comprising an anti IL-2 antibody bound to an IL-2 cytokine that preferentially expand and activate T regulatory cells and are amenable to large scale production. Also provided herein are variant human IgG1 Fc molecules lacking or with highly reduced effector function and high stability despite lacking glycosylation at N297. Also provided herein are linker peptides that are glycosylated when expressed in mammalian cells. Also provided herein are methods of making and using the compositions of the present invention.