RNA-EDITING COMPOSITIONS AND METHODS OF USE

Provided herein are engineered guides configured, upon hybridization to target RNA molecules, to form double stranded RNA substrates comprising (i) a region comprising at least one structural feature; and (ii) a first internal loop and a second internal loop, wherein the double stranded RNA substrat...

Ausführliche Beschreibung

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Bibliographische Detailangaben
Hauptverfasser: BOOTH, BRIAN JOHN, BAGEPALLI, LINA RAJILI, GUO, LAN, SULLIVAN, RICHARD THOMAS, SAVVA, YIANNIS, DEAN, JASON THADDEUS, ROVIRA GONZALEZ, YAZMIN INES, BRIGGS, ADRIAN WRANGHAM
Format: Patent
Sprache:eng ; fre
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Beschreibung
Zusammenfassung:Provided herein are engineered guides configured, upon hybridization to target RNA molecules, to form double stranded RNA substrates comprising (i) a region comprising at least one structural feature; and (ii) a first internal loop and a second internal loop, wherein the double stranded RNA substrates recruit RNA editing entities and facilitate chemical modifications of base nucleotides in the target RNA molecules. Also provided herein are compositions, vectors, and cells comprising the engineered guides disclosed herein. Also provided herein are methods of introducing the engineered guides described herein into cells and methods of treating a disease or condition in a subject in need thereof comprising administering to the subject the engineered guides, polynucleotides encoding the engineered guides, delivery vehicles comprising such engineered guides or such polynucleotides, or pharmaceutical compositions comprising any one of these as described herein. L'invention concerne des guides modifiés configurés, lors de l'hybridation avec des molécules d'ARN cibles, pour former des substrats d'ARN double brin comprenant (i) une région comprenant au moins un élément structural; et (ii) une première boucle interne et une seconde boucle interne, les substrats d'ARN double brin recrutant des entités d'édition d'ARN et facilitant des modifications chimiques de nucléotides de base dans les molécules d'ARN cible. L'invention concerne également des compositions, des vecteurs et des cellules comprenant les guides modifiés décrits dans la description. L'invention concerne également des procédés d'introduction des guides modifiés décrits dans la description dans des cellules et des méthodes de traitement d'une maladie ou d'un état chez un sujet en ayant besoin, consistant à administrer au sujet des guides modifiés, des polynucléotides codant pour les guides modifiés, des vecteurs d'administration comprenant de tels guides modifiés ou de tels polynucléotides, ou des compositions pharmaceutiques comprenant l'un quelconque de ceux-ci décrits dans la description.