CLDN18.2-TARGETING ANTIBODY, BISPECIFIC ANTIBODY AND USE THEREOF

The present invention discloses CLDN18.2-targeting antibodies, bispecific antibodies and use thereof. The CLDN18.2-targeting antibody is a single-domain heavy-chain antibody that has high affinity for tumor cells endogenously expressing CLDN18.2 and can induce high endocytic activity. The bispecific antibody can target CLDN18.2 and CD3 and retains the binding effect of an Fc to an FcRn; meanwhile, a mutant Fc is preferred so as to reduce the binding to an FcgR and thus the activation of non-specific T cells caused by the cross-linking of an FcgR. The CD3-terminus activity is optimized so that the release of common cytokines in CRS, such as IL6 and TNFa can be reduced. La présente invention concerne des anticorps ciblant CLDN18.2, des anticorps bispécifiques et leur utilisation. L'anticorps ciblant CLDN18.2 est un anticorps à chaîne lourde à domaine unique qui a une affinité élevée pour des cellules tumorales exprimant de manière endogène CLDN18.2 et peut induire une activité endocytique élevée. L'anticorps bispécifique peut cibler CLDN18.2 et CD3 et conserve l'effet de liaison d'un Fc à un FcRn ; parallèlement, un mutant Fc est préféré de manière à réduire la liaison à un FcgR et donc l'activation de lymphocytes T non spécifiques provoquée par la réticulation d'un FcgR. L'activité de l'extrémité CD3 est optimisée de telle sorte que la libération de cytokines communes dans un CRS, telles que IL6 et TNFa, peut être réduite.