NOVEL OLIVETOL SYNTHASES FOR CANNABINOID PRODUCTION

The present disclosure provides a polynucleotide comprising: (a) a nucleic acid sequence encoding an olivetol synthase (OLS); and (b) a heterologous regulatory element operably linked to the nucleic acid sequence. The present disclosure further relates to an engineered cell comprising an olivetol synthase (OLS). Also provided are a cell extract or cell culture medium or a composition comprising 3,5,7- trioxododecanoyl-CoA, olivetol, olivetolic acid, a cannabinoid, and/or an isomer, analog, or derivative thereof, and a method of making 3,5,7-trioxododecanoyl-CoA, olivetol, olivetolic acid, a cannabinoid, and/or an isomer, analog, or derivative thereof. Also provided is a cannabinoid produced by the engineered cell, isolated from the cell extract or cell culture medium, and/or made by the method described herein. The present disclosure also provides a non-natural olivetol synthase (OLS). La présente inveniton concerne un polynucléotide comprenant : (a) une sequence d'acide nucléique codant un synthase d'olivétol (OLS) d'une séquence quelconque de SEQ ID NOs:2-49; et (b) un élément régulateur hétérologue fonctionnellement lié à la séquence d'acide nucléique. La présente invention concerne également une cellule modifiée comportant une synthase d'olivétol (OLS) d'une séquence quelconque de SEQ ID NOs:2-49. L'invention concerne également un extrait cellulaire ou un milieu de culture de cellules ou une composition contenant 3,5,7-trioxododécanoyl-CoA, de l'olivétol, de l'acide olivétolique, un cannabinoïde et/ou un isomère, analogue, ou un dérivé de ces derniers; un procédé de production de 3,5,7-trioxododécanoyl-CoA, d'olivétol, d'acide olivétolique, d'un cannabinoïde et/ou d'un isomère, analogue ou dérivé de ces derniers. L'invention concerne également un cannabinoïde produit par la cellule modifiée, isolée de l'extrait cellulaire ou du milieu de culture cellulaire, et/ou produit selon le procédé décrit ici. La présente invention concerne également une synthase d'olivétal non-naturelle (OLS) ayant au moins 90 % d'identité avec une séquence quelconque de SEQ ID NOs:2-49 et contenant une substitution d'acide aminé à une position d'acide aminé correspondant à la position 82, 125, 126, 131, 185, 186, 187, 189, 190, 195, 197, 204, 208, 209, 210, 211, 239, 249, 250, 257, 314, 331, et/ou 332 de SEQ ID NO:1. La présente divulgation concerne également une synthase d'olivétol (OLS) se produisant non naturellement, comportant au moins 90% d'identité avec une séquence quel