CATION-INDEPENDENT MANNOSE-6-PHOSPHATE RECEPTOR BINDERS

The present invention relates to protein binding agents specifically binding the human cation- independent mannose-6-phosphate receptor, more specifically agents comprising an immunoglobulin single variable domain (ISVD) which allow internalisation upon binding to the extracellular N-terminal domains 1, 2 and / or 3 in monovalent format. More specifically said ISVD provides for means and methods for lysosomal targeting, especially when fused to further proteins such as enzymes relevant for treatment of diseases caused by a lysosomal storage phenotype or lysosomal storage diseases. Finally the binding agents of the invention provide for use in therapeutic treatments, such as in Enzyme-replacement therapy, more specifically, when fused to human acid ot-glucosidase (hGAA) or human cathepsin D proteases for treatment of Pompe disease or sporadic inclusion body myositis or neuronal ceroid lipofuscinosis 10 (CLN10), respectively. La présente invention concerne des agents de liaison aux protéines liant spécifiquement le récepteur humain du mannose-6-phosphate indépendant des cations, plus précisément des agents comprenant un domaine variable unique d'immunoglobuline (ISVD) qui permettent l'internalisation lors de la liaison aux domaines N-terminaux extracellulaires 1, 2 et/ou 3 en format monovalent. Plus particulièrement, ledit ISVD fournit des moyens et des procédés pour cibler les lysosomes, notamment lorsqu'il est fusionné à d'autres protéines telles que des enzymes appropriées pour le traitement de maladies causées par un phénotype de stockage lysosomal ou des maladies de stockage lysosomal. Enfin, les agents de liaison de l'invention peuvent être utilisés dans des traitements thérapeutiques, tels que la thérapie par remplacement enzymatique, plus précisément, lorsqu'ils sont fusionnés à une ot-glucosidase acide humaine (hGAA) ou à une protéase de la cathepsine D humaine pour le traitement de la maladie de Pompe, de la myosite à inclusions sporadique ou de la céroïde-lipofuscinose neuronale 10 (CLN10), respectivement.