MODIFIED URICASE AND USES THEREOF

A modified uricase is described herein, as well as a method of reducing a level of uric acid by contacting a medium with the modified uricase. The modified uricase comprises a uricase polypeptide crosslinked by at least one bifunctional linking moiety that comprises a poly(alkylene glycol) moiety. A...

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Bibliographische Detailangaben
Hauptverfasser: RUDERFER, ILYA, NATAF, YAKIR, HANANIA, URI, ARIEL, TAMAR, ARVATZ, GIL, ROZEN, SHELLY, HAYON, YAEL
Format: Patent
Sprache:eng ; fre
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Beschreibung
Zusammenfassung:A modified uricase is described herein, as well as a method of reducing a level of uric acid by contacting a medium with the modified uricase. The modified uricase comprises a uricase polypeptide crosslinked by at least one bifunctional linking moiety that comprises a poly(alkylene glycol) moiety. A molecular weight of the bifunctional linking moiety is from about 1.5 kDa to about 4 kDa, and/or the modified uricase comprises a plurality of polypeptides having the amino acid sequence SEQ ID NO: 2. Further described is a polypeptide having the amino acid sequence SEQ ID NO: 2. A process of preparing the modified uricase is also described, comprising contacting the polypeptide with a crosslinking agent that comprises a poly(alkylene glycol) moiety and at least two aldehyde groups, to obtain a conjugate; and contacting the conjugate with a reducing agent. Est décrite ici une uricase modifiée, ainsi qu'une méthode de réduction d'un taux d'acide urique par la mise en contact d'un milieu avec l'uricase modifiée. L'uricase modifiée comprend un polypeptide d'uricase réticulé par au moins une fraction de liaison bifonctionnelle qui comprend une fraction poly(alkylène glycol). Une masse moléculaire de la fraction de liaison bifonctionnelle est d'environ 1,5 kDa à environ 4 kDa, et/ou l'uricase modifiée comprend une pluralité de polypeptides ayant la séquence d'acides aminés de SEQ ID No : 2. L'invention concerne en outre un polypeptide ayant la séquence d'acides aminés de SEQ ID No : 2. Un procédé de préparation de l'uricase modifiée est également décrit, consistant à mettre en contact le polypeptide avec un agent de réticulation qui comprend une fraction poly(alkylène glycol) et au moins deux groupes aldéhyde, pour obtenir un conjugué ; et à mettre en contact le conjugué avec un agent réducteur.