SUBSTITUTED N-(2-(2,6-DIOXOPIPERIDIN-3-YL)-1,3-DIOXOISOINDOLIN-5-YL)ARYLSULFONAMIDE ANALOGS AS MODULATORS OF CEREBLON PROTEIN

In one aspect, the disclosure relates to substituted N-(2-(2,6-dioxopiperidinyl-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)arylsulfonamide analogs that useful as modulators of cereblon (CRBN) activity, methods of making same, pharmaceutical compositions comprising same, and methods of treating various clinical conditions and disorders using same, e.g., a disorder of uncontrolled cellular proliferation, such as a cancer, which may be associated with cereblon protein dysfunction and/or a GSPT1 dysfunction. In various further aspects, the disclosed compounds can selectively modulate the degradation of GSPT1 protein, i.e., the disclosed compounds can act as GSPT1 degraders. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present disclosure. La divulgation, selon un aspect, concerne des analogues de N-(2-(2,6-dioxopipéridinyl-3-yl)-1,3-dioxoisoindoline-5-yl)arylsulfonamide substitués utiles en tant que modulateurs de l'activité cereblon (CRBN), leurs méthodes de fabrication, des compositions pharmaceutiques les comprenant, et des méthodes de traitement de divers états et troubles cliniques à l'aide de ces derniers, par exemple, d'un trouble de prolifération cellulaire incontrôlée, tel qu'un cancer, qui peut être associé à un dysfonctionnement de la protéine cereblon et/ou à un dysfonctionnement de la protéine GSPT1. Selon divers aspects supplémentaires, les composés divulgués peuvent moduler sélectivement la dégradation de la protéine GSPT1, c'est-à-dire que les composés divulgués peuvent agir en tant qu'agents de dégradation de la protéine GSPT1. Le présent abrégé est destiné à être utilisé comme outil d'exploration à des fins de recherche dans le domaine technique particulier et ne doit pas être considéré comme limitatif de la présente divulgation.