POLY(AMINE-CO-ESTER) POLYMERS WITH MODIFIED END GROUPS AND ENHANCED PULMONARY DELIVERY

Poly(amine-co-ester) polymers, methods of forming active agent-load polyplexes and particles therefrom, and methods of using them for delivery of nucleic acid agents with optimal uptake have been developed. Examples demonstrate critical molecular weights in combination with exposed carboxylic and/or hydroxyl groups, and methods of making. Typically, the compositions are less toxic, more efficient at drug delivery, or a combination thereof compared to a control other transfection reagents. In some embodiments, the compositions are suitable for in vivo delivery, and can be administered systemically to a subject to treat a disease or condition. For poly(amine-co-ester) polymers with specific amine or hydroxyl group containing end-groups in admixture with PEGylated poly(amine-co-ester) polymers, in vivo delivery to the lung by inhalation has been shown. L'invention concerne des polymères de poly(amine-co-ester), des procédés de formation de polyplexes chargés en agent actif et de particules de ceux-ci et des procédés d'utilisation de ceux-ci pour l'administration d'agents d'acide nucléique présentant une absorption optimale. Des exemples démontrent des poids moléculaires critiques en combinaison avec des groupes carboxyliques et/ou hydroxyle apparents et des procédés de fabrication. Habituellement, les compositions sont moins toxiques, plus efficaces du point de vue d'administration de médicament ou une combinaison correspondante, par rapport à un témoin d'autres réactifs de transfection. Dans certains modes de réalisation, les compositions sont appropriées pour une administration in vivo et peuvent être administrées de façon systémique à un sujet pour traiter une maladie ou un état. Pour les polymères de poly(amine-co-ester) présentant des groupes terminaux contenant des groupes amine ou hydroxyle spécifiques en mélange avec des polymères de poly(amine-co-ester) pegylés, une administration in vivo au poumon par inhalation a été démontrée.