COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF EPILEPSY

The present disclosure relates to gene therapy targeting GluK2 subunit that can be used to inhibit epileptiform discharges. Short interfering RNA sequences against the human Grik2 gene sequence are described which are efficient in decreasing the expression of GluK2-containing KARs in neurons engineered to express the equivalent shRNA or miRNA. Using a tissue culture model of TLE, the examples remarkably demonstrate that viral expression of shRNA or miRNA inhibits the frequency of epileptiform discharges. Therefore, RNA therapeutics aimed at decreasing the expression of GluK2-containing KARs in neurons can remarkably prevent spontaneous epileptiform discharges in TLE. In particular, the present disclosure relates to a recombinant antisense oligonucleotide that targets a Grik2 mRNA. The present disclosure also relates to a method for treating epilepsy in a subject in need thereof, wherein the method comprises: administering an effective amount of a vector comprising an oligonucleotide encoding an inhibitory RNA that binds (e.g., hybridizes) specifically to Grik2 mRNA and inhibits expression of Grik2 in the subject. La présente invention concerne une thérapie génique ciblant la sous-unité GluK2 pouvant être utilisée pour inhiber des décharges épileptiformes. L'invention concerne des séquences d'ARN interférant court dirigées contre la séquence du gène Grik2 humain qui sont efficaces pour diminuer l'expression des KAR contenant GluK2 dans des neurones modifiés pour exprimer le shARN ou le miARN équivalent. A l'aide d'un modèle de culture tissulaire d'épilepsie du lobe temporal (ELT), les exemples démontrent de manière remarquable que l'expression virale de shARN ou de miARN inhibe la fréquence des décharges épileptiformes. Par conséquent, des agents thérapeutiques à base d'ARN visant à diminuer l'expression des KAR contenant GluK2 dans des neurones peuvent remarquablement empêcher des décharges épileptiformes spontanées dans l'ELT. Plus particulièrement, la présente invention concerne un oligonucléotide antisens de recombinaison qui cible un miARN de Grik2. La présente invention concerne également une méthode de traitement de l'épilepsie chez un sujet en ayant besoin, le procédé comprenant l'administration d'une quantité efficace d'un vecteur comprenant un oligonucléotide codant pour un ARN inhibiteur se liant (par exemple, en s'hybridant) spécifiquement à l'ARNm de Grik2 et inhibe l'expression de Grik2 chez le sujet.