ACTIVATABLE CYTOKINE CONSTRUCTS AND RELATED COMPOSITIONS AND METHODS

Provided herein are activatable cytokine constructs that include: (a) a first monomer construct comprising a first mature cytokine protein (CP1), a first cleavable moiety (CM1), and a first dimerization domain (DD1), wherein the CM1 is positioned between the CP1 and the DD1; and (b) a second monomer construct comprising a second mature cytokine protein (CP2), a second cleavable moiety (CM2), and a second dimerization domain (DD2), where the CM2 is positioned between the CP2 and the DD2, where: the CM1 and the CM2 function as a substrate for a protease; the DD1 and the DD2 bind each other; and where the ACC is characterized by a reduction in at least one activity of the CP1 and/or CP2 as compared to a control level of the at least one activity of the CP1 and/or CP2. L'invention concerne des constructions de cytokine activables qui comprennent: (a) une première construction de monomère comprenant une première protéine de cytokine mature (CP1), une première fraction clivable (CM1), et un premier domaine de dimérisation (DD1), la fraction CM1 étant positionnée entre la protéine CP1 et le domaine DD1; et (b) une seconde construction de monomère comprenant une seconde protéine de cytokine mature (CP2), une seconde fraction clivable (CM2), et un second domaine de dimérisation (DD2), où la fraction CM2 est positionnée entre la protéine CP2 et le domaine DD2, où: la fraction CM1 et la fraction CM2 fonctionnent en tant que substrat pour une protéase; le domaine DD1 et le domaine DD2 se lient l'un à l'autre; et la construction ACC étant caractérisée par une réduction d'au moins une activité de la protéine CP1 et/ou CP2 par comparaison avec un niveau de contrôle de ladite au moins une activité de la protéine CP1 et/ou CP2.