EFFICIENT PREPARATION OF DOLASTATIN AND AURISTATIN ANALOGS THROUGH A COMMON INTERMEDIATE

Methods for making a dolastatin, auristatin or related compounds comprising the steps of providing a universal dolastatin core of Formula (I) reacting the C-terminal carboxylic acid group with an amine (A) to form an amide bond and reacting the N-terminal amine with a carboxylic acid (CA) to form an amide bond, wherein the steps can be performed in either order. Also provided are an isolated salt of the universal dolastatin core for use in preparation of dolastatins, auristatins and related compounds. Also provided are a number of intermediates and process steps which are useful for the preparation of high purity dolastatin core and high purity dolastatin and auristatin compounds. L'invention concerne des procédés de fabrication d'une dolastatine, d'une auristatine ou de composés apparentés comprenant les étapes consistant à fournir un noyau dolastatine universel de formule (I), faire réagir le groupe acide carboxylique C-terminal avec une amine (A) pour former une liaison amide et faire réagir l'amine N-terminale avec un acide carboxylique (CA) pour former une liaison amide, les étapes pouvant être effectuées dans l'un ou l'autre ordre. L'invention concerne également un sel isolé du noyau dolastatine universel destiné à être utilisé dans la préparation de dolastatines, d'auristatines et de composés apparentés. L'invention concerne également un certain nombre d'intermédiaires et d'étapes de procédé qui sont utiles pour la préparation de composés à noyau dolastatine de pureté élevée et de composés dolastatines et auristatines de pureté élevée.