NANOPARTICLES FOR EXPRESSION OF GENES OF INTEREST AND/OR REGULATION OF SIGNALING PATHWAYS

The disclosure provides methods and compositions for delivering RNA constructs to cells for functional expression and/or activity. In some aspects, the disclosure provides a composition comprising a multi-functionalized nanoparticle. The multi-functionalized nanoparticles comprise a core functionalized with at least one RNA molecule, at least one cell penetrating peptide (CPP), and at least one positively charged moiety, each of which is independently attached to the core, optionally with linker moieties. In some embodiments, the RNA molecule is an uncapped mRNA molecule with the 5' end attached to a linker moiety that is attached to the core. The multi-functionalized nanoparticle is substantially neutral, negatively or positively charged. The multi-functionalized nanoparticle can be used in methods of delivering and causing the expression of polypeptides of interest in a cell for various purposes, including vaccination, cancer treatment, extension of telomeres, modification of cellular signaling pathways, and the like. La divulgation concerne des procédés et des compositions destinées à l'administration de produits de recombinaison d'ARN à des cellules en vue d'une expression et/ou d'une activité fonctionnelle. Dans certains aspects, la divulgation concerne une composition comprenant une nanoparticule multi-fonctionnalisée. Les nanoparticules multi-fonctionnalisées comprennent un noyau fonctionnalisé avec au moins une molécule d'ARN, au moins un peptide de pénétration cellulaire (CPP) et au moins une fraction chargée positivement, chaque élément étant fixé indépendamment au noyau, éventuellement avec des fractions de liaison. Dans certains modes de réalisation, la molécule d'ARN est une molécule d'ARNm non coiffée dont l'extrémité 5' est fixée à une fraction de liaison qui est fixée au noyau. La nanoparticule multi-fonctionnalisée est sensiblement neutre, chargée négativement ou chargée positivement. La nanoparticule multi-fonctionnalisée peut être utilisée dans des procédés d'administration et de provocation de l'expression de polypeptides d'intérêt dans une cellule à diverses fins, notamment la vaccination, le traitement du cancer, l'extension des télomères, la modification de voies de signalisation cellulaire et analogues.