4-[[(7-AMINOPYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-5-YL)AMINO]METHYL]PIPERIDIN-3-OL COMPOUNDS AND THEIR THERAPEUTIC USE

The present disclosure pertains generally to the field of therapeutic compounds. More specifically the present disclosure pertains to certain compounds of the following formula that, inter alia, inhibit cyclin-dependent protein kinases (CDKs), especially CDK12 and/or CDK13, and are selective, for example, for CDK12 and/or CDK13 as compared to CDK7. In addition to selectively inhibiting CDK12 and/or CDK13, the compounds also act as selective Cyclin K degraders thereby removing the key signaling mechanism required for CDK12 and/or CDK13 activation; this confers additional cellular potency and selectivity. The present disclosure also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit CDK, especially CDK12 and/or CDK13; and to treat disorders associated with CDK, especially CDK12 and/or CDK13, including cancer Il est décrit, de manière générale, le domaine de composés thérapeutiques. Plus précisément, il est décrit certains composés de la formule suivante qui inhibent, entre autres, des kinases protéiques dépendantes des cyclines (kinases dépendantes de la cycline), en particulier kinase dépendante de la cycline 12 et/ou kinase dépendante de la cycline 13, et ils sont sélectifs, par exemple, pour la kinase dépendante de la cycline 12 et/ou la kinase dépendante de la cycline 13 par comparaison avec la kinase dépendante de la cycline 7. En plus de l'inhibition sélective de kinase dépendante de la cycline 12 et/ou de kinase dépendante de la cycline 13, les composés agissent également comme agents de dégradation sélectifs de la cycline K, ce qui permet d'éliminer le mécanisme de signalisation clé requis pour l'activation de kinase dépendante de la cycline 12 et/ou de kinase dépendante de la cycline 13; ceci confère une puissance cellulaire et une sélectivité supplémentaires. Il est également décrit des compositions pharmaceutiques comprenant ces composés, et l'utilisation de ces composés et compositions, à la fois in vitro et in vivo, dans l'inhibition d'une kinase dépendante de la cycline, en particulier kinase dépendante de la cycline 12 et/ou kinase dépendante de la cycline 13; et dans le traitement de troubles associés à une kinase dépendante de la cycline, en particulier kinase dépendante de la cycline 12 et/ou kinase dépendante de la cycline 13, y compris le cancer.