CORTICAL NEURAL PROGENITOR CELLS FROM IPSCS

Described herein is the production neural progenitor cell lines (NPCs) derived from human induced pluripotent stem cells (iPSCs). These iPSC-derived NPCs engraft efficiently into the spinal cord of ALS animal models and provide neuroprotection to diseased motor neurons, similar to the fetal-derived cells used in clinical study. Clonal lines were generated with a single copy GDNF construct inserted in the AAVS1 safe landing site, including inducible expression of GDNF expression. These new iPSC-derived NPC lines are scalable to clinically relevant production volumes, uniformly produce GDNF, are safe, and represent a promising new combination therapy for neurodegenerative diseases such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS). L'invention concerne la production de lignées de cellules progénitrices neurales (NPC) dérivées de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) humaines. Les NPC dérivées d'iPSC selon l'invention se greffent efficacement dans la moelle épinière de modèles animaux ALS et fournissent une neuroprotection à des neurones moteurs malades, comme les cellules dérivées de ftus utilisées en étude clinique. Des lignées clonales ont été générées avec une construction GDNF à simple copie insérée dans le site d'atterrissage sûr AAVS1, comprenant une expression inductible de l'expression de GDNF. Les nouvelles lignées de NPC dérivées d'iPSC selon l'invention sont adaptables à des volumes de production cliniquement pertinents, produisent uniformément du GDNF, sont sûreset représentent une nouvelle polythérapie prometteuse pour des maladies neurodégénératives telles que la sclérose latérale amyotrophique (ALS).