THERAPEUTIC EFFICACY BY PULMONARY DELIVERY OF LIVE ATTENUATED MYCOBACTERIA

The present invention is directed to a live-attenuated Mycobacterium tuberculosis composition comprising an isolated microorganism belonging to a M. tuberculosis MTBVAC strain having a i) PhoP- phenotype by the inactivation by a genetic deletion of the Rv0757 gene, wherein the open-reading frame (ORF) sequence of phoP consists of SEQ ID NO 4, and ii) the deletion of a second gene, Rv2930 (fadD26), that prevents PDIM production (PDIM- phenotype), wherein the open-reading frame (ORF) sequence of fadD26 consists of SEQ ID NO 2, for use in therapy in a human subject in need thereof, wherein the composition is administered to said subject via pulmonary delivery. La présente invention concerne une composition de Mycobacterium tuberculosis atténué vivant comprenant un micro-organisme isolé appartenant à une souche de M. tuberculosis MTBVAC ayant i) un phénotype PhoP- par inactivation au moyen d'une délétion génétique du gène Rv0757, la séquence de cadre ouvert de lecture (ORF) de phoP étant constituée de SEQ ID NO 4, et ii) la délétion d'un second gène, Rv2930 (fadD26), qui empêche la production de PDIM (phénotype PDIM-), la séquence de cadre ouvert de lecture (ORF) de fadD26 étant constituée de SEQ ID NO 2, destinée à être utilisée en thérapie chez un sujet humain en ayant besoin, la composition étant administrée audit sujet par administration pulmonaire.