NITENIN ANALOGUE COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CHRONIC AND ACUTE PAIN

The present disclosure relates to nitenin analogue compounds (of formulas I, II, III and IV) and their use as pharmaceutical agent in the treatment, prevention or reduction of both acute and chronic pain. The mode of action disclosed herein allows nitenin and nitenin analogue compounds to act as analgesic through reduction of K+ currents rather than their potentiation. Related to their high efficacy in the treatment of pain, these compounds are highly selective for slow voltage-activated potassium (K+) currents expressed in the small diameter dorsal root neurons (sDRGns), mainly on those mediated by the voltage-dependent potassium channel (KV), KV1.3. Such findings, together with those showing that nitenin and nitenin analogue compounds act as activity dependent blockers also lead to very reduced side-effects. The results disclosed herein show that nitenin and nitenin analogue compounds described herein are a viable alternative to the already existing pharmaceutical compounds used in the treatment of pain. La présente invention concerne des composés analogues de niténine (des formules I, II, III et IV) et leur utilisation en tant qu'agent pharmaceutique dans le traitement, la prévention ou la réduction à la fois de la douleur aiguë et de la douleur chronique. Le mode d'action selon l'invention permet à la niténine et à des composés analogues de niténine d'agir comme analgésiques par réduction des courants de K+ plutôt que leur potentialisation. En rapport avec leur efficacité élevée dans le traitement de la douleur, ces composés sont hautement sélectifs pour les courants lents de potassium (K+) voltage-dépendants, exprimés dans les ganglions neuronaux de la racine dorsale à petit diamètre (sDRGn), principalement sur ceux induits par le canal potassique voltage-dépendant (KV), KV1.3. De telles découvertes, conjointement avec celles montrant que la niténine et les composés analogues de niténine agissent en tant que bloqueurs dépendant de l'activité, produisent également des effets secondaires très réduits. Les résultats de la présente invention montrent que la niténine et les composés analogues de niténine décrits ici sont une alternative viable aux composés pharmaceutiques déjà existants utilisés dans le traitement de la douleur.