COMBINATION THERAPY FOR THE TREATMENT OF UVEAL MELANOMA

Synergistic drug combinations with the small molecule PAC-1 against uveal or cutaneous melanoma. There are no current targeted drug treatments for the mutations associated with uveal melanoma. Despite primary radiation or surgical therapy, up to 50% of patients eventually develop metastatic disease, for which there is no standard therapy nor treatment shown to improve overall survival. Drug combinations with PAC-1 allow the use of lower dosages of this compound that result in cancer cell death in uveal melanoma. Drug combinations of PAC-1 with the kinase inhibitor entrectinib have shown a synergistic effect against uveal melanoma cell lines. Specifically, PAC-1 and entrectinib are synergistic against wild-type and mutant uveal melanoma cell lines (e.g., GNAQ and GNA11). La présente invention concerne des combinaisons de médicaments synergiques avec la petite molécule PAC-1 contre le mélanome cutané ou de la choroïde. Il n'existe pas de traitements médicamenteux ciblés actuels pour les mutations associées au mélanome de la choroïde. Malgré un rayonnement primaire ou une thérapie chirurgicale, jusqu'à 50 % de patients développent finalement une maladie métastatique, pour laquelle il n'y a pas de thérapie standard ni de traitement ayant montré une amélioration de la survie globale. Des combinaisons de médicaments avec PAC-1 permettent d'utiliser des dosages inférieurs de ce composé qui conduisent à la mort de cellules cancéreuses dans le mélanome de la choroïde. Des combinaisons de médicaments de PAC-1 avec l'Entrectinib inhibiteur de kinase ont montré un effet synergique contre les lignées cellulaires de mélanome de la choroïde. Précisément, le PAC-1 et l'Entrectinib sont synergiques contre des lignées cellulaires de mélanome de la choroïde de type sauvage et mutantes (par exemple GNAQ et GNA11).