METHODS OF PREPARING PROTEIN-OLIGONUCLEOTIDE COMPLEXES

Aspects of the disclosure relate to methods of purifying complexes comprising a protein (e.g., antibody) covalently linked to an oligonucleotide. In some embodiments, complexes comprising a protein covalently linked to an oligonucleotide are purified and isolated from unlinked oligonucleotide using an mixed-mode resin that comprises positively- charged metal sites and negatively charged ionic sites, e.g., hydroxyapatite resin. In some embodiments, complexes comprising a protein covalently linked to an oligonucleotide are purified from a mixture comprising the complexes, unlinked protein, and unlinked oligonucleotide using a purification step involving hydrophobic interaction chromatography resin followed by a purification step involving mixed-mode resin. L'invention concerne, selon certains aspects, des procédés de purification de complexes comprenant une protéine (par exemple, un anticorps) liée de manière covalente à un oligonucléotide. Dans certains modes de réalisation, des complexes comprenant une protéine liée de manière covalente à un oligonucléotide sont purifiés et isolés des oligonucléotides non liés à l'aide d'une résine à mode mixte qui comprend des sites métalliques chargés positivement et des sites ioniques chargés négativement, par exemple, une résine d'hydroxyapatite. Dans certains modes de réalisation, des complexes comprenant une protéine liée de manière covalente à un oligonucléotide sont purifiés à partir d'un mélange comprenant les complexes, des protéines non liées et des oligonucléotides non liés à l'issue d'une étape de purification impliquant une résine de chromatographie d'interaction hydrophobe suivie d'une étape de purification impliquant une résine à mode mixte.