PROCESS FOR PREPARING TAPINAROF

There is a need for large-scale production of antibacterials, antioxidants and therapeutic compounds including anti-cancer compounds with low toxicity. The present invention provides processes for the preparation of 3, 5-Dihydroxy-4-isopropyl-trans-stilbene or a salt or solvate thereof and intermediates used therein. The processes comprise decarboxylation, esterification, cyclization, halogenation and aromatization. In some embodiments the 3, 5-Dihydroxy-4-isopropyl-trans-stilbene is prepared from (E)-2-chloro- 2-isopropyl-5-styrylcyclohexane-l,3-dione. Also disclosed are crystal forms of 3, 5- Dihydroxy-4-isopropyl-trans-stilbene or a salt or solvate thereof and pharmaceutical compositions comprising same. The compounds and processes of the present invention can be manufactured on a larger scale, including with high-yielding synthesis, and have low toxicity. Il est nécessaire de produire des antibactériens, des antioxydants et des composés thérapeutiques y compris des composés anticancéreux à faible toxicité. La présente invention concerne des processus pour la préparation de 3,5-dihydroxy-4-isopropyl-trans-stilbène ou d'un sel ou d'un solvate de celui-ci et d'intermédiaires utilisés dans ceux-ci. Le processus comprend une décarboxylation, une estérification, une cyclisation, une halogénation, et une aromatisation. Dans certains modes de réalisation, le 3,5-dihydroxy-4-isopropyl-trans-stilbène est préparé à partir de (E)-2-chloro-2-isopropyl-5-styrylcyclohexane-1,3-dione. L'invention concerne également des formes cristallines du 3,5-dihydroxy-4-isopropyl-trans-stilbène ou d'un sel ou d'un solvate de celui-ci et des compositions pharmaceutiques comprenant ceux-ci. Les composés et les processus de la présente invention peuvent être fabriqués à une plus grande échelle, y compris avec une synthèse à haut rendement et avoir une faible toxicité.