BISPECIFIC RECOMBINANT PROTEIN AND USE THEREOF

Provided is a bispecific recombinant protein, comprising a high affinity tumor-targeting arm and a low affinity fusion protein blocking the interaction of CD47 with SIRP.alpha.. The antibody corresponding to the high affinity tumor-targeting arm does not bind to CD47, and its binding affinity to the target antigen on the tumor cell is at least 6 times as great as the binding affinity of monomer fusion protein homodimer, corresponding to the low affinity fusion protein blocking the interaction of CD47 with SIRP.alpha., to a CD47 on the tumor cell, wherein the low affinity fusion protein blocking the interaction of CD47 with SIRP.alpha. comprises a SIRP.alpha. extracellular truncation. Also provided are nucleic acid molecules encoding recombinant proteins and the use of the recombinant proteins and nucleic acid molecules in the manufacture of a medicament for treating tumors. La présente invention concerne une protéine recombinante bispécifique, comprenant un bras de ciblage de tumeur à affinité élevée et une protéine de fusion à faible affinité bloquant l'interaction de CD47 avec SIRPa. L'anticorps correspondant au bras de ciblage de tumeur à haute affinité ne se lie pas à CD47, et son affinité de liaison à l'antigène cible sur la cellule tumorale est au moins 6 fois supérieure à l'affinité de liaison de l'homodimère de protéine de fusion monomère, correspondant à la protéine de fusion à faible affinité bloquant l'interaction de CD47 avec SIRPa, à un CD47 sur la cellule tumorale, la protéine de fusion à faible affinité bloquant l'interaction de CD47 avec SIRPa comprenant une troncature extracellulaire SIRPa. La présente invention concerne également des molécules d'acide nucléique codant pour des protéines recombinantes, ainsi que l'utilisation des protéines recombinantes et des molécules d'acide nucléique dans la fabrication d'un médicament pour le traitement des tumeurs.