METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING SKELETAL MUSCULAR DYSTROPHY

Some embodiments provide a method of treating skeletal muscular myopathy, e.g., Duchenne muscular dystrophy (DMD), with cardiosphere-derived cells (CDCs), wherein a therapeutically effective amount of CDCs is delivered to a targeted dystrophic skeletal muscle. Some embodiment enable delivery of a therapeutically effective amount of CDCs via intramuscular injection directly at a skeletal muscle or systemic administration, e.g., intravenous injection, in a single dose or multiple doses, to treat a targeted dystrophic skeletal muscle. Some embodiments provide a method for improving exercise capabilities in DMD patients. Additional embodiments relate to exosome mediated transfer of noncoding RNAs ameliorates Duchenne muscular dystrophy by restoring dystrophin in heart and skeletal muscle. Delivery of noncoding RNA species found in CDC-derived exosomes mimics the ability of CDCs and CDC-derived exosomes to increase dystrophin protein levels. Selon certains modes de réalisation, la présente invention concerne une méthode de traitement de la myopathie musculaire squelettique, p. ex., la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), à l'aide de cellules dérivées de la cardiosphère (CDC), où une quantité thérapeutiquement efficace de CDC est administrée à un muscle squelettique dystrophique ciblé. Certains modes de réalisation concernent l'administration d'une quantité thérapeutiquement efficace de CDC par injection intramusculaire directement dans le muscle squelettique ou une administration systémique, p. ex., par injection intraveineuse, en une seule ou plusieurs doses, pour traiter un muscle squelettique dystrophique ciblé. D'autres encore concernent un procédé pour améliorer les capacités d'exercice chez les patients DMD. Le transfert médié par exosomes de fragments d'ARN non codants qui améliore la dystrophie musculaire de Duchenne par restauration de la dystrophine dans le cur et le muscle squelettique est en outre décrit. L'administration des espèces d'ARN non codantes présentes dans les exosomes dérivés de CDC imite la capacité des CDC et des exosomes dérivés de CDC à accroître les niveaux protéiques de dystrophine.