MODULATION OF MICRORNAS AGAINST MYOTONIC DYSTROPHY TYPE 1 AND ANTAGONISTS OF MICRORNAS THEREFOR

Modulation of microRNAs against myotonic dystrophy type 1 and antagonists of microRNAs therefor. The invention provides the use of inhibitors of microRNAs repressors of MBNL1 and/or MBNL2 genes for the manufacture of a medicinal product for the treatment of myotonic dystrophy 1. Inhibiting these microRNAs allows to increase the endogenous levels of the corresponding proteins MBNL1 and/or MBNL2, thereby alleviating symptoms of the disease, especially when inhibiting repressors that are expressed in the main affected organs: skeletal muscle, heart or organs of the central nervous system. The inhibition of the microRNAs miR-23b-3p and miR-218-5p is preferred. It also provides oligoribonucleotide or oligoribonucleotide analogue antagonists suitable therefor, preferably antagomiRs directed against the microRNAs mentioned with chemical modifications that enhance their interaction with the target, their stability in vivo and their ability to penetrate into the cells and distribute throughout tissues and organs. La présente invention concerne la modulation de micro-ARN contre la dystrophie myotonique de type 1 et des antagonistes de micro-ARN associés. L'invention concerne l'utilisation d'inhibiteurs de micro-ARN répresseurs de gènes MBNL1 et/ou MBNL2 pour la fabrication d'un produit médicinal destiné au traitement de la dystrophie myotonique 1. L'inhibition de ces micro-ARN permet d'augmenter les niveaux endogènes des protéines MBNL1 et/ou MBNL2 correspondantes, ce qui permet d'atténuer les symptômes de la maladie, en particulier lors de l'inhibition de répresseurs qui sont exprimés dans les principaux organes affectés : muscle squelettique, cur ou organes du système nerveux central. L'inhibition des micro-ARN miR-23b-3p et miR-218-5p est préférée. L'invention concerne également des oligoribonucléotides ou des antagonistes d'analogues d'oligoribonucléotides appropriés à cet effet, de préférence des antagonistes dirigés contre les micro-ARN mentionnés avec des modifications chimiques qui améliorent leur interaction avec la cible, leur stabilité in vivo et leur capacité à pénétrer dans les cellules et à se distribuer dans l'ensemble des tissus et des organes.