TRANSGENIC T CELL AND CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR T CELL COMPOSITIONS AND RELATED METHODS

The invention provides a T cell wherein one or more therapeutic transgenes is integrated at a within the genome of the cell such that expression of the transgene is under control of an endogenous promoter of the T cell. The invention additional provides methods of making and using such cells to treat a subject with T cell therapy. The invention also provides a T cell wherein a recombinant nucleic acid sequence encoding a chimeric antigen receptor (CAR) is integrated at a first site within the genome of the cell such that the CAR is expressed by the cell at the surface of the cell, and wherein integration of the nucleic acid encoding the CAR at the first site reduces or prevents expression of a functional T cell receptor (TCR) complex at the surface of the cell. The invention additional provides methods of making and using such cells to treat a subject with CAR therapy. L'invention concerne un lymphocyte T dans lequel un ou plusieurs transgènes thérapeutiques sont intégrés dans le génome du lymphocyte de sorte que l'expression du transgène soit sous le contrôle d'un promoteur endogène du lymphocyte T. L'invention concerne en outre des procédés de fabrication et d'utilisation de tels lymphocytes pour traiter un sujet avec une thérapie à lymphocytes T. L'invention concerne également un lymphocyte T, une séquence d'acide nucléique recombinant codant pour un récepteur antigénique chimérique (CAR) étant intégrée au niveau d'un premier site à l'intérieur du génome du lymphocyte de sorte que le CAR soit exprimé par le lymphocyte à la surface du lymphocyte, et l'intégration de l'acide nucléique codant pour le CAR au niveau du premier site réduisant ou prévenant l'expression d'un complexe fonctionnel du récepteur des lymphocytes T (TCR) à la surface du lymphocyte. L'invention concerne en outre des procédés de fabrication et d'utilisation desdits lymphocyte pour traiter un sujet à l'aide de la thérapie CAR.