METHODS AND APPARATUS FOR SYNTHESIZING NUCLEIC ACIDS

The invention provides improved methods for synthesizing polynucleotides, such as DNA and RNA, using enzymes and specially designed nucleotide analogs. Using the methods of the invention, specific sequences of polynucleotides can be synthesized de novo, base by base, in an aqueous environment, without the use of a nucleic acid template. Because the nucleotide analogs have an unmodified 3' OH, i.e., as found in "natural" deoxyribose and ribose molecules, the analogs result in natural polynucleotides suitable for incorporation into biological systems. La présente invention concerne des procédés améliorés de synthèse de polynucléotides tels que l'ADN et l'ARN, faisant appel à des enzymes et à des analogues de nucléotides spécialement conçus à cet effet. Grâce aux procédés de l'invention, des séquences spécifiques de polynucléotides peuvent être synthétisées de novo, base par base, dans un environnement aqueux, sans utiliser de matrice d'acide nucléique. Comme les analogues de nucléotides comportent une extrémité 3'OH non modifiée, telle que celle que l'on trouve dans les molécules « naturelles » de désoxyribose et de ribose, lesdits analogues donnent des polynucléotides naturels appropriés pour être incorporés dans des systèmes biologiques.