USE OF PHOSPHOKETOLASE AND PHOSPHOTRANSACETYLASE FOR PRODUCTION OF ACETYL-COENZYME A DERIVED COMPOUNDS

Provided herein are compositions and methods for improved production of acetyl-CoA and acetyl-CoA derived compounds in a host cell. In some embodiments, the host cell is genetically modified to comprise a heterologous nucleotide sequence encoding a phosphoketolase (PK), and a functional disruption of an endogenous enzyme that converts acetyl phosphate to acetate. In some embodiments, the host cell further comprises a heterologous nucleotide sequence encoding a phosphotransacetylase (PTA). In some embodiments, the enzyme that converts acetyl phosphate to acetate is a glycerol-1-phosphatase. In some embodiments, the glycerol-1-phosphatase is GPP1/RHR2. In some embodiments, the glycerol-1-phosphatase is GPP2/HOR2. The compositions and methods described herein provide an efficient route for the heterologous production of acetyl-CoA-derived compounds, including but not limited to, isoprenoids, polyketides, and fatty acids. La présente invention concerne des compositions et des procédés permettant d'améliorer la production d'acétyl-CoA et de composés dérivés d'acétyl-CoA dans une cellule hôte. Dans certains modes de réalisation, la cellule hôte est génétiquement modifiée pour comprendre une séquence nucléotidique hétérologue codant pour une phosphocétolase (PK), et une interruption fonctionnelle d'une enzyme endogène qui convertit l'acétyle phosphate en acétate. Dans certains modes de réalisation, la cellule hôte comprend en outre une séquence nucléotidique codant pour une phosphotransacétylase. Dans certains modes de réalisation, l'enzyme qui convertit l'acétyle phosphate en acétate est une glycérol-1-phosphatase. Dans certains modes de réalisation, la glycérol-1-phosphatase est GPP1/RHR2. Dans certains modes de réalisation, la glycérol-1-phosphatase est GPP2/HOR2. Les compositions et les procédés selon la présente invention constituent une voie efficace pour la production hétérologue de composés dérivés d'acétyl-CoA, comprenant, sans s'y limiter, des isoprénoïdes, des polykétides et des acides gras.