CAMKII INHIBITORS AND USES THEREOF

ABSTRACT Inhibitors of Ca2 /ca1modu1in-dependent protein kinase (CaMKII), related compositions methods including a compound of fommla I: R4' R3' R' R5 2 ' R4 R5 R6' R6 ¨ R3 / R7 R8 or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: one of R2' and R3' is -Ll-Rx, and the other is hydrogen; Ll is a covalent bond or straight or branched C1-6 aliphatic group, wherein one or more methylene groups are independently and optionally replaced by -NRa- or -0-; IV is selected from the group consisting of NH2, guanidino, 4-7 membered optionally substituted saturated heterocyclic ring having 1-2 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen or sulfur, and 5-6 membered heteroaromatic ring having 1-2 heteroatoms independently selected from sulfur, nitrogen and oxygen; each of R3, R4, R5, R6, R7, R8, R4', R5', and R6' independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, -CN, -CF3, -OR, -NR2, -NO2, -COOR, -CONR2, and -R; each Ra independently hydrogen or C1_3 aliphatic; and each R independently hydrogen or optionally substituted C1_6 aliphatic. Date Recue/Date Received 2020-12-08 La présente invention concerne des composés utiles comme inhibiteurs de protéine kinase dépendant de Ca2+/calmoduline (CaMKII), des compositions de ceux-ci et des procédés pour les utiliser. Les maladies cardiovasculaires restent la première cause de décès dans les pays développés. En outre, l'incidence des maladies cardiovasculaires a considérablement augmenté dans les pays en développement. Bien que les maladies cardiovasculaires affectent habituellement les adultes âgés, les antécédents de maladie cardiovasculaire, notamment l'athérosclérose, apparaissent plus tôt dans la vie, ce qui rend nécessaires les efforts de prévention dès l'enfance.