OLIGONUCLEOTIDE-BASED INHIBITORS COMPRISING LOCKED NUCLEIC ACID MOTIF

The present invention relates to chemical modification motifs for oligonucleotides. The oligonucleotides of the present invention, such as chemically modified antisense oligonucleotides, can have increased in vivo efficacy. The chemically modified oligonucleotides provide advantages in one or more of potency, efficiency of delivery, target specificity, toxicity, and/or stability. The chemically modified oligonucleotides have a specific chemical modification motif or pattern of locked nucleic acids (LNAs). The oligonucleotide (e.g. antisense oligonucleotide) can target RNA, such as miRNA or mRNA. Also provided herein are compositions comprising the chemically modified oligonucleotides and methods of using the chemically modified oligonucleotides as therapeutics for various disorders, including cardiovascular disorders. Cette invention concerne des motifs de modification chimique pour oligonucléotides. Les oligonucléotides selon la présente invention, tels que des oligonucléotides antisens chimiquement modifiés, peuvent manifester une efficacité accrue in vivo, procurant un ou plusieurs avantages parmi les suivants : puissance, efficacité d'administration, spécificité de cible, toxicité, et/ou stabilité. Les oligonucléotides chimiquement modifiés selon l'invention portent un motif ou un modèle de modification chimique spécifique d'acides nucléiques bloqués (LNA). L'oligonucléotide (par ex., oligonucléotide antisens) peut cibler l'ARN, tel que le miARN ou l'ARNm. Des compositions comprenant les oligonucléotides chimiquement modifiés selon l'invention et des procédés d'utilisation desdits oligonucléotides chimiquement modifiés à titre d'agents thérapeutiques destinés à traiter divers troubles, y compris les troubles cardiovasculaires, sont également décrits.