METHODS AND COMPOSITIONS FOR INFUSION OF TRANSIENTLY ENGRAFTING, SELECTED POPULATIONS OF ALLOGENEIC LYMPHOCYTES TO TREAT CANCER

The invention provides methods and compositions for administration of allogeneic lymphocytes as an an exogenous source of CD4+ T cell help for endogenous, tumor-reactive CD8+ T cells. Depletion of CD8+ T cells from the donor lymphocyte infusion reduces the risk of sustained engraftment and graft-versus-host disease. Removal of regulatory T cells from the infused population may augment the ability of non-regulatory T cells to provide help for endogenous effectors of anti-tumor immunity. Allogeneic T cell therapy is typically given in the context of allogeneic stem cell transplantation, in which the patient receives highly immunosuppressive conditioning followed by an infusion of a stem cell graft containing unselected populations of mature T cells. In the treatment described here, the graft is engineered to minimize the possibility of sustained donor cell engraftment, and the anti-tumor effector T cells derive from the host. La présente invention concerne des méthodes et des compositions destinées à l'administration de lymphocytes allogéniques en tant qu'aide de source exogène de lymphocytes T CD4+ pour des lymphocytes T CD8+ endogènes à réaction antitumorale. La déplétion de lymphocytes T CD8+ à partir de la perfusion de lymphocytes du donneur réduit le risque d'une prise de greffe prolongée et d'une réaction de greffe contre hôte. L'élimination de lymphocytes T régulateurs à partir de la population perfusée peut augmenter la capacité de lymphocytes T non régulateurs à fournir une aide pour les effecteurs endogènes de l'immunité anticancéreuse. La thérapie utilisant des lymphocytes T allogéniques est typiquement administrée dans le contexte d'une transplantation de cellules souches allogéniques, dans laquelle le patient reçoit un conditionnement hautement immunosuppresseur suivi d'une perfusion d'une greffe de cellules souches contenant des populations non choisies de lymphocytes T matures. Dans le traitement de l'invention, la greffe est conçue de manière à réduire au minimum la possibilité de prise de greffe prolongée de cellules de donneur, et les lymphocytes T effecteurs anticancéreux dérivent de l'hôte.