SH2 DOMAIN VARIANTS

The present invention relates to variant SH2 domains for binding a phosphotyrosine (pTyr)-containing peptide. The variant SH2 domains of the present invention include a parent SH2 domain having at least one amino acid substitution in a pre-defined region of 15 amino acid positions of the parent SR2 domain, wherein said at least one amino acid substitution increases the affinity of the variant SH2 domain for the pTyr-containing peptide relative to the parent SH2 domain. The present application relates also to methods of using the variant SH2 domains in the treatment of protein kinase-associated disorders, or the diagnosis or prognosis of protein kinase-associated disorders, for isolating and measuring the concentration of pTyr-containing molecules, and as reagents in research. La présente invention se rapporte à des domaines de SH2 variables pour la liaison d'un peptide contenant de la phosphotyrosine (pTyr). Les domaines SH2 variables de la présente invention comprennent un domaine parent SH2 ayant au moins une substitution d'acide aminé dans une zone prédéfinie de positions d'acides aminés 15 du domaine SR2 parent, dans laquelle ladite au moins une substitution d'acide aminé augmente l'affinité du domaine SH2 variable pour le peptide contenant du pTyr par rapport au domaine SH2 parents. La présente invention se rapporte également à des procédés d'utilisation des domaines SH2 variables dans le traitement de troubles de la protéine associée à la kinase ou le diagnostic ou le pronostic de troubles de la protéine associée à la kinase destinés à isoler et à mesurer la concentration de molécules contenant de la pTyr, et comme réactifs dans la recherche.