PEPTIDE ANTAGONISTS OF THE CALCITONIN CGRP FAMILY OF PEPTIDE HORMONES AND THEIR USE

The embodiments provide a modified calcitonin gene-related peptide antagonist including an N-terminal fragment of modified calcitonin gene-related peptide or related protein family member where at least two residues of the N-terminal fragment are cysteine (Cys) and at least one amino acid comprises a non-threonine substitution of a threonine (Thr) residue; a central core where the central core comprises an oc-helix; and a C-terminal fragment of modified calcitonin gene -related peptide or related protein family member comprising a C-terminal amide and where at least one amino acid of the C-terminal fragment is phenylalanine (Phe), proline (Pro), tyrosine (Tyr) or hydroxyproline (Hyp) or pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as compositions, including pharmaceutical compositions, comprising a subject peptide. The embodiments further provide treatment methods, including methods of treating a migraine, the methods generally involving administering to an individual in need thereof an effective amount of a subject peptide or composition. Les modes de réalisation de l'invention concernent un antagoniste peptidique modifié associé au gène calcitonine comprenant un fragment N-terminal d'un peptide modifié associé au gène calcitonine ou un membre de la famille protéique associée, au moins deux résidus du fragment N-terminal étant cystéine (Cys) et au moins un acide aminé comprenant une substitution non-thréonine d'un résidu thréonine (Thr) ; un noyau central, le noyau central comprenant une hélice-oc ; et un fragment C-terminal d'un peptide modifié associé à un gène calcitonine ou un membre d'une famille protéique associée comprenant un amide C-terminal et au moins un acide aminé du fragment C-terminal étant phénylalanine (Phe), proline (Pro), tyrosine (Tyr) ou hydroxyproline (Hyp) ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci, ainsi que des compositions, comprenant des compositions pharmaceutiques, comprenant un peptide de l'invention. Les modes de réalisation concernent en outre des méthodes de traitement, comprenant des méthodes de traitement d'une migraine, les méthodes mettant en jeu en général l'administration à un individu en ayant besoin d'une quantité efficace d'un peptide ou d'une composition de l'invention.