RILPIVIRINE HYDROCHLORIDE

As used herein the term "room temperature" refers to a temperature of about 25°C to about 35°C. According to one aspect of the present invention, there IS provided a novel process for the preparation of rilpivirine, which comprises: a) condensing the (E)-3-( 4-amino-3,5-dimethylphenyl)acrylonitrile hydrochloride with 4-( 4-chloropyrimidin-2-ylamino )benzonitrile m the presence of Nmethylpyrrolidone; b) heating the contents obtained in step (a) at about 75 to 95°C to obtain a solution; c) cooling the solution obtained in step (b) at below 35°C; d) adding water to the reaction mass; and e) isolating rilpivirine. The reaction in step (b) may preferably be heated to 100 to 110°C. Step (c) may preferably be carried out at room temperature. Rilpivirine may be isolated in step (e) by the methods known such as Filtration or centrifugation. Dans ce contexte, l'expression "température ambiante" désigne une température comprise entre environ 25 °C et environ 35 °C. Un aspect de la présente invention concerne un nouveau procédé de préparation de rilpivirine, consistant à : a) condenser le chlorhydrate de (E)-3-(4-amino-3,5-diméthylphényl)acrylonitrile avec du 4-(4-chloropyrimidine-2-ylamino)benzonitrile en présence de N-méthylpyrrolidone ; b) chauffer la composition obtenue à l'étape (a) à une température comprise entre environ 75 et 95 °C pour obtenir une solution ; c) refroidir la solution obtenue à l'étape (b) à une température inférieure à 35 °C ; d) ajouter de l'eau à la masse de réaction ; et e) isoler la rilpivirine. La réaction à l'étape (b) peut être chauffée de préférence à une température de 100 à 110 °C. L'étape (c) peut être exécutée de préférence à température ambiante. La rilpivirine peut être isolée à l'étape (e) par des procédés connus tels que la filtration ou la centrifugation.