FORMATION OF N-PROTECTED BIS-3,6-(4-AMINOALKYL)-2,5,DIKETOPIPERAZINE

The disclosed embodiments detail improved methods for the synthesis of diketopiperazines from amino acids. In particular improved methods for the cyclocondensation and purification of N-protected 3,6-(aminoalkyl)-2,5-diketopiperazines from N-protected amino acids. Disclosed embodiments describe methods for the synthesis of 3,6-bis-[N-protected aminoalkyl]-2,5-diketopiperazine comprising heating a mixture of an amino acid in the presence of a catalyst in an organic solvent. The catalyst is selected from the group comprising sulfuric acid, phosphoric acid, p-toluenesulfonic acid, 1 -propylphosphonic acid cyclic anhydride, tributyl phosphate, phenyl phosphonic acid and phosphorous pentoxide among others. The solvent is selected from the group comprising: dimethylacetamide, N-methyl-2-pyrrolidone, diglyme, ethyl glyme, proglyme, ethyldiglyme, m-cresol, p-cresol, o-cresol, xylenes, ethylene glycol and phenol among others. Selon des modes de réalisation, l'invention porte sur des procédés améliorés de synthèse de dicétopipérazines à partir d'acides aminés, en particulier sur des procédés améliorés de cyclocondensation et de purification de 3,6-bis(4-aminoalkyl)-2,5-dicétopipérazines N-protégées à partir d'acides aminés N-protégés. Des modes de réalisation de l'invention portent sur des procédés de synthèse de 3,6-bis[aminoalkyl N-protégé]-2,5-dicétopipérazine comportant le chauffage d'un mélange d'un acide aminé et d'un solvant organique en présence d'un catalyseur. Le catalyseur est choisi dans le groupe comportant l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, l'acide p-toluènesulfonique, l'anhydride cyclique de l'acide 1-propylphosphonique, le phosphate de tributyle, l'acide phénylphosphonique et le pentoxyde de phosphore entre autres. Le solvant est choisi dans le groupe comportant le diméthylacétamide, la N-méthyl-2-pyrrolidone, l'éther de diméthyle et de diéthylèneglycol, l'éther de diéthyle et d'éthylèneglycol, l'éther de diméthyle et de dipropylèneglycol, l'éther de diéthyle et de diéthylèneglycol, le m-crésol, le p-crésol, l'o-crésol, les xylènes, l'éthylèneglycol et le phénol entre autres.