SUBSTANCE FOR INCREASING THE PRODUCTION OF A SPECIFIC ACYL-CHAIN DIHYDROCERAMIDE(S) FOR IMPROVING THE EFFECTIVENESS OF CANCER TREATMENTS

A substance for improving the effectiveness of cancer treatments that acts by increasing the production of specific ACYL-chain dihydroceramide(s). Increase of native chain-length dihydroceramides is directly cytotoxic to human acute lymphoblastic leukemia cell line MOLT-4 ALL cells with a cytotoxic potency that is dependent upon the specific fatty acid acyl-chain length and saturation of the dihydroceramides. The combination of sphinganine and GT-11 lead to cell death in the absence of an increase of reactive oxygen species, suggesting that the ability of fenretinide to increase cytotoxic ROS is mechanistically independent of dihydroceramides increase and related cytotoxicity. Most unexpectedly, supplementing the exposure of cancer cells to a dihydroceramide-increasing anti-hyperproliferative agent(s), such as fenretinide, with specifically-chosen fatty acids can increase the cytotoxicity of the anti-hyperproliferative agent to the cancer cells to a beneficial effect. Cette invention concerne une substance permettant d'améliorer l'efficacité de traitements antinéoplasiques en augmentant la production de dihydrocéramide(s) à chaînes acyle spécifiques. L'augmentation de dihydrocéramides natifs à chaîne longue est directement cytotoxique pour les cellules MOLT-4 ALL de la lignée cellulaire de la leucémie lymphoblastique aiguë chez l'homme, avec une puissance cytotoxique dépendant de la longueur des chaînes acyle d'acides gras spécifiques et de la saturation des dihydrocéramides. L'association de la sphinganine et de la GT-11 conduit à la mort cellulaire en l'absence d'une augmentation des espèces réactives de l'oxygène (ROS), ce qui laisse entendre que la capacité du fenrétinide à augmenter les ROS cytotoxiques est mécaniquement indépendante de l'augmentation des dihydrocéramides et de la cytotoxicité associée. De manière inattendue, l'exposition des cellules tumorales à un ou plusieurs agents inhibiteurs de la prolifération et augmentant les dihydrocéramides, comme le fenrétinide, avec des acides gras spécifiques peut augmenter la cytotoxicité de l'agent inhibiteur de la prolifération et vis-à-vis des cellules tumorales et produire un effet bénéfique.