NUCLEOPHILIC CATALYSTS FOR OXIME LINKAGE

The invention relates to materials and methods of conjugating a water soluble polymer to an oxidized carbohydrate moiety of a therapeutic protein comprising contacting the oxidized carbohydrate moiety with an activated water soluble polymer under conditions that allow conjugation. More specifically, the present invention relates to the aforementioned materials and methods wherein the water soluble polymer contains an active aminooxy group and wherein an oxime or hydrazone linkage is formed between the oxidized carbohydrate moiety and the active aminooxy group on the water soluble polymer, and wherein the conjugation is carried out in the presence of a nucleophilic catalyst. L'invention concerne des matériels et méthodes de conjugaison d'un polymère soluble dans l'eau à une fraction glucide oxydée d'une protéine thérapeutique, comprenant la mise en contact de la fraction glucide oxydée avec un polymère activé soluble dans l'eau dans des conditions qui permettent la conjugaison. Plus spécifiquement, la présente invention concerne les matériels et méthodes mentionnés ci-dessus, dans lesquels le polymère soluble dans l'eau contient un groupe aminooxy actif et dans lequel une liaison oxime ou hydrazone est formée entre la fraction glucide oxydée et le groupe aminooxy actif sur le polymère soluble dans l'eau, et dans lesquels la conjugaison est mise en uvre en présence d'un catalyseur nucléophile.