METHODS FOR INCREASING DIVERSITY IN A LIBRARY OF POLYPEPTIDE LIGANDS

The invention relates to a method for altering the conformational diversity of a first repertoire of polypeptide ligands, comprising a plurality of polypeptides comprising at least two reactive groups separated by a loop sequence covalently linked to a molecular scaffold which forms covalent bonds with said reactive groups, to produce a second repertoire of polypeptide ligands, comprising assembling said second repertoire from the polypeptides and structural scaffold of said first repertoire, incorporating one of the following alterations: (a) altering at least one reactive group; or (b) altering the nature of the molecular scaffold; or (c) altering the bond between at least one reactive group and the molecular scaffold; or (d) any combination of (a), (b) or (c). L'invention concerne un procédé pour modifier la diversité conformationnelle d'un premier répertoire de ligands polypeptidiques, comprenant une pluralité de polypeptides comprenant au moins deux groupes réactifs séparés par une séquence de boucle liée de manière covalente à un échafaudage moléculaire qui forme des liaisons covalentes avec lesdits groupes réactifs, pour produire un deuxième répertoire de ligands polypeptidiques, comprenant l'assemblage dudit deuxième répertoire des polypeptides et de l'échafaudage structural dudit premier répertoire, en incorporant l'une des modifications suivantes : (a) la modification d'au moins un groupe réactif; ou (b) la modification de la nature de l'échafaudage moléculaire; ou (c) la modification de la liaison entre au moins un groupe réactif et l'échafaudage moléculaire; ou (d) une combinaison quelconque de (a), (b) ou (c).