T CELL RECEPTORS

A T cell receptor (TCR) having the property of binding to the gp100 YLEPGPVTA peptide-HLA-A2 complex and comprising a TCR alpha variable domain and/or a TCR beta variable domain, characterized in that: (i) said TCR is mutated relative to a TCR having the extracellular alpha and beta chain sequences SEQ ID Nos: 2 and 3 in its alpha chain variable domain amino acids 1 to 109 of SEQ ID No: 2 and/or its beta chain variable domain amino acids 1 to 112 of SEQ ID No: 3; and (ii) said alpha variable domain has at least 90% sequence identity to the amino acid sequence 1 to 109 of SEQ ID No: 2, and/or said beta variable domain has at least 90% sequence identity to the amino acid sequence 1 to 1 12 of SEQ ID No: 3; and (iii) said TCR has a binding affinity for, and/or a binding half-life for, the YLEPGPVTA-HLA-A2 complex at least double that of a reference TCR, the said reference TCR having the extracellular alpha chain sequence SEQ ID No: 45 and the extracellular beta chain sequence SEQ ID No: 46. The use of such TCRs in adoptive therapy, and fusions of such TCRs with therapeutic agents are also described. La présente invention a pour objet un récepteur des lymphocytes T (TCR) ayant la propriété de se lier au complexe HLA-A2 peptide gp100 YLEPGPVTA et comprenant un domaine variable alpha du TCR et/ou un domaine variable bêta du TCR, caractérisé en ce que : (i) ledit TCR est muté par rapport à un TCR ayant les séquences de chaîne extracellulaires alpha et bêta SEQ ID Nos: 2 et 3 au niveau de ses acides aminés 1 à 109 du domaine variable de la chaîne alpha de SEQ ID No: 2 et/ou de ses acides aminés 1 à 112 du domaine variable de la chaîne bêta de SEQ ID No: 3; et (ii) ledit domaine variable alpha possède au moins une identité de séquence de 90 % par rapport à la séquence d'acides aminés 1 à 109 de SEQ ID No: 2, et/ou ledit domaine variable bêta possède au moins une identité de séquence de 90 % par rapport à la séquence d'acides aminés 1 à 112 de SEQ ID No: 3; et (iii) ledit TCR possède une affinité de liaison pour, et/ou une demi-vie de liaison pour le complexe YLEPGPVTA-HLA-A2 au moins égale au double de celle d'un TCR de référence, ledit TCR de référence ayant la séquence de chaîne extracellulaire alpha SEQ ID No: 45 et la séquence de chaîne extracellulaire bêta SEQ ID No: 46. La présente invention concerne également l'utilisation de tels TCR en thérapie adoptive, et des fusions de tels TCR avec des agents thérapeutiques.