MULTISPECIFIC PEPTIDES

The invention relates to a method for providing a multispecific peptide ligand comprising a polypeptide covalently linked to a molecular scaffold at three or more amino acid residues and capable of binding to two or more separate targets, comprising the steps of: (a) providing a first repertoire of polypeptides, each polypeptide comprising two or more reactive groups capable of covalent linkage to a molecular scaffold, and at least one loop which comprises a sequence of two or more amino acids subtended between two of said reactive groups; (b) providing a second repertoire of polypeptides as described in (a); (c) joining at least one loop of one or more members of the first repertoire to at least one loop of one or more members of the second repertoire to form at least one polypeptide comprising two loops, and (d) conjugating the composite polypeptide(s) to a molecular scaffold at at least three amino acid positions. L'invention concerne un procédé de fabrication d'un ligand peptidique à spécificité multiple qui comporte un polypeptide lié de façon covalente à un échafaudage moléculaire au niveau de trois résidus d'acides aminés, ou plus, et capable de se lier à deux cibles séparées, ou plus, ledit procédé comportant les étapes consistant : (a) à utiliser un premier répertoire de polypeptides, chaque polypeptide comportant deux groupes réactifs, ou plus, capables de liaison covalente avec un échafaudage moléculaire, et au moins une boucle qui comporte une séquence de deux acides aminés, ou plus, sous-tendus entre deux desdits groupes réactifs ; (b) à utiliser un second répertoire de polypeptides comme décrit en (a) ; (c) à joindre au moins une boucle d'un ou de plusieurs éléments du premier répertoire à au moins une boucle d'un ou de plusieurs éléments du second répertoire pour former au moins un polypeptide comportant deux boucles et (d) à conjuguer le ou les polypeptides composites à un échafaudage moléculaire au niveau d'au moins trois positions d'acides aminés.