TETRAZOLE COMPOUNDS FOR REDUCING URIC ACID

Uric acid in mammalian subjects is reduced and excretion of uric acid is increased by administering a compound of Formula I. The uric acid-lowering effects of the compounds of this invention are used to treat or prevent a variety of conditions in-cluding gout, hyperuricemia, elevated levels of uric acid that do not meet the levels customarily justifying a diagnosis of hyper-uricemia, renal dysfunction, kidney stones, cardiovascular disease, risk for developing cardiovascular disease, tumor-lysis syn-drome, cognitive impairment, early-onset essential hypertension, and Plasmodium falciparum-induced inflammation. In Formula 1, x is 1 or 2: y is 0, 1, 2 or 3; and R1 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl having 1 or 2 carbon atoms, hy-droxy, alkoxy having 1 or 2 carbon atoms, fluoro. chloro, bromo, and amino. A is phenyl unsubstituted or substituted by one, two or three groups selected from the group consisting of halo, alkyl having 1 or 2 carbon atoms. perfluoromethyL alkoxy having 1 or 2 carbon atoms, and perfluoromethoxy; or cycloalkyl having from 3 to 6 ring atoms wherein the cycloalky! is unsubstituted or one one two ring carbons are independently mono-substituted by methyl or ethyl; or a 5 or 6 membered heleraromatic ring having 1 or 2 ring heteroatoms selected from N. S and 0 and the heteroaromatic ring is covalently bound to the remainder of the compound by a ring carbon. L'invention concerne la réduction de l'acide urique chez des mammifères et l'augmentation de l'expression d'acide urique par administration d'un composé de formule I. Les effets d'abaissement de l'acide urique des composés de l'invention sont utilisés pour traiter ou empêcher une diversité d'états y compris la goutte, une hyperuricémie, des niveaux élevés d'acide urique qui ne correspondent pas au niveau justifiant habituellement un diagnostic d'hyperuricémie, un dysfonctionnement rénal, des calculs néphrétiques, une maladie cardiovasculaire, un risque de développer une maladie cardiovasculaire, un syndrome de lyse tumorale, une gêne cognitive, une hypertension essentielle apparue précocement, et une inflammation induite par Plasmodium falciparum. Dans la formule I, x est 1 ou 2 : y est 0, 1, 2 ou 3; et R1 est sélectionné parmi le groupe constitué des groupes hydrogène, alkyle ayant 1 ou 2 atomes de carbone, hydroxy, alcoxy ayant 1 ou 2 atomes de carbone, fluoro, chloro, bromo et amino. A est un groupe phényle non substitué ou substitué par un, deux ou trois groupes