TREATMENT OF BIOPROSTHETIC TISSUES TO MITIGATE POST IMPLANTATION CALCIFICATION

The present invention provides methods for treating tissue to inhibit post-implant calcification of a biological tissue. In one method of this invention, a tissue is immersed in or otherwise contacted with a pretreated glutaraldehyde solution, i.e., a heat-treated or pH-adjusted glutaraldehyde solution. The tissue may be partially fixed with glutaraldehyde prior to, after, or concurrently with the step of contacting the tissue with the pretreated gluteraldehyde. Contact with the pretreated gluteraldehyde produces free amine groups on the tissue, which are subsequently blocked by contacting the crosslinked tissue with a blocking agent. In another embodiment, a tissue is contacted with either a non- pretreated glutaraldehyde or a pH-adjusted glutaraldehyde solution for a period of time sufficient to crosslink the tissue. The crosslinked tissue is then treated with a reducing agent that reduces aldehyde and carboxylic acid groups on the fixed tissue. La présente invention concerne des méthodes de traitement d'un tissu visant à inhiber la calcification post-implantatoire d'un tissu biologique. Dans une méthode de cette invention, un tissu est plongé dans une solution de glutaraldéhyde prétraité, autrement dit une solution de glutaraldéhyde traité thermiquement ou à pH ajusté, ou est mis en contact d'une quelconque autre manière avec une telle solution. Le tissu peut être partiellement fixé au moyen de glutaraldéhyde avant, après, ou pendant l'étape de mise en contact du tissu avec le glutaraldéhyde prétraité. Le contact avec le glutaraldéhyde prétraité produit des groupes amine libres sur le tissu, lesquels sont ensuite bloqués par la mise en contact du tissu réticulé avec un agent bloquant. Dans un autre mode de réalisation, un tissu est mis en contact soit avec un glutaraldéhyde non prétraité, soit avec une solution de glutaraldéhyde à pH ajusté pendant une durée suffisante pour que le tissu soit réticulé. Le tissu réticulé est ensuite traité au moyen d'un agent réducteur qui réduit les groupes aldéhyde et acide carboxylique sur le tissu fixé.