NOVEL THIOPHENE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME

Composés de formule (I) caractérisés en ce que .bullet. X représente oxygène ou soufre, .bullet. Y représente oxygène,-NH ou -N(C1-C6)alkyle, .bullet. Ra représente hydrogène, halogène, (C1-C3)alkyle, hydroxy, ou (C1-C3)alkoxy, .bullet. Rb représente hydrogène, halogène, ou (C1-C3)alkyle, .bullet. A représente phényle, pyridyle, (C5-C6)cycloalkyle ou (C5-C6)cycloalkènyle, .bullet. R1 et R2 représentent chacun un groupement choisi parmi hydrogène, halogène, cyano, nitro, halogénoalkyle, halogénoalkoxy, alkyle, alkènyle, alkynyle, -OR4, -NR4R5, -S(O)nR4, -C(O)R4, -C02R4, -O-C(O)R4, -C(O)NR4R5, -N R5- C(O)R4, -NR5-S02R4, -T-CN, -T-OR4, -T-OCF3, -T-NR4R5, -T-S(O)nR4, -T-C(O)R4, - T-C02R4, -T-O-C(O)R4, -T-C(O)NR4R5, -T-NR4-C(O)R5, -T-NR4-S02R5, -R6, et -T- R6 dans lesquels n, T, R4, R5 et R6 sont tels que définis dans la description, .bullet. R3 représente un groupement -R7 ou -U-R11, dans lesquels R7 représente hydrogène, alkyle, aryle, cycloalkyle ou hétérocycle, U représent e une chaîne alkylène linéaire ou ramifiée, et R11, est tel que défini dans la description, leurs isomères optiques ou leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable, et leur utilisation en tant qu'inhibiteur de métalloprotéinase et plus spécifiquement de la métalloprotéinase -12. Thiophene-2-carboxylic acid amide and ester derivatives (I) are new. Thiophene-2-carboxylic acid amide and ester derivatives of formula (I) and their isomers and acid or base addition salts are new. X = O or S; Y = O, NH or N(alkyl); Ra = H, halo, 1-3C alkyl, OH or 1-3C alkoxy; Rb = H, halo or 1-3C alkyl; A = phenyl, 5-6C cycloalkyl or 5-6C cycloalkenyl; R1, R2 = H, halo, CN, NO2, haloalkyl, haloalkoxy, alkyl, alkenyl, alkynyl, OR4, NR4R5, S(O)nR4, COR4, COOR4, OCOR4, CONR4R5, NR5COR4, NR5SO2R4, T-CN, T-OR4, T-OCF3, T-NR4R5, T-S(O)nR4, T-COR4, T-COOR4, T-OCOR4, T-CONR4R5, T-NR4COR5, T-NR4SO2R5, R6 or T-R6; n = 0-2; T = 1-6C alkylene (optionally substituted (os) by =O. halo, alkoxy, OH, NH2 or mono- or dialkylamino, and optionally having one CH2 replaced by O, S, NH or N(alkyl)); R4 = H, alkyl, Ar, Cyc or Het; R5 = H or alkyl; R6 = Ar, Cyc or Het (all os by 1-5 of halo, CN, NO2, haloalkyl, haloalkoxy, alkyl, alkenyl, OR4, NR4R5, S(O)nR4, COR4, COOR4, OCOR4, CONR4R5, NR5COR4, NR5SO2R4, T-CN, T-OR4, T-OCF3, T-NR4R5, T-S(O)nR4, T-COR4, T-COOR4, T-OCOR4, T-CONR4R5, T-NR4COR5, T-NR5SO2R4, G1 or T-G1); G1 = Ar, Cyc or Het (all os by 1-5 of halo, CN, NO2, haloalkyl, haloalkoxy, alkyl, OH, a