HIGH DRUG:LIPID FORMULATIONS OF LIPOSOMAL- ANTINEOPLASTIC AGENTS

A method for encapsulation of antineoplastic agents in liposomes is provided, having preferably a high drug:lipid ratio. Liposomes may be made by a process that loads the drug by an active mechanism using a transmembrane ion gradient, preferably a transmembrane pH gradient. Using this technique, trapping efficiencies approach 100%, and liposomes may be loaded with drug immediately prior to use, eliminating stability problems related to drug retention in the liposomes. Drug:lipid ratios employed are about 3-80 fold higher than for traditional liposome preparations, and the release rate of the drug from the liposomes is reduced. An assay method to determine free antineoplastic agents in a liposome preparation is also disclosed. Une méthode, ayant un rapport médicament/lipides élevé, pour la capsulation d’agents antinéoplasiques dans les liposomes est fournie. Les liposomes peuvent être confectionnés à partir d’un processus qui charge le médicament par un mécanisme actif à l’aide d’un gradient ionique transmembranaire, un gradient de pH transmembranaire de préférence. En utilisant cette technique, le taux d’efficacité de capture s’approche des 100 %, et les liposomes peuvent être chargés avec le médicament immédiatement avant utilisation, éliminant ainsi les problèmes de stabilité liés à la rétention du médicament dans les liposomes. Les rapports médicaments/lipides utilisés sont de 3 à 80 fois supérieurs à ceux des préparations traditionnelles de liposomes, et le taux de libération du médicament depuis les liposomes est réduit. Une méthode d’essai pour déterminer les agents antinéoplasiques libres dans une préparation de liposomes est également décrite.