processo para extração e purificação de ácido clavulánico, seus sais e ésteres

PROCESSO PARA EXTRAçãO E PURIFICAçãO DE áCIDO CLAVULáNICO, SEUS SAIS E éSTERES. O processo para extração e purificação de ácido clavulânico (AC), os seus sais e ésteres, compreende cultivar o microrganismo Streptomyces clavuligerus ATCC 27064 em processo operando em batelada alimentada ou na forma contínua com reciclo celular utilizando-se membranas de microfiltração com tamanho de poro de 0,2 ou 0,1 micra. Ao final dos cultivos os pHs dos caldos são ajustados em 6,2, sendo os mesmos resfriados a temperaturas entre 10°C e 20°C, seguido de passagem por membranas de microfiltração, os permeados desta etapa sendo utilizados nos processos de ultrafiltração para isolar o ácido clavulânico produto. As pressões transmembrana da microfiltração estão entre 98 e 39kPa e a vazão entre 30 e 60 L/h por metro quadrado de área de filtração. Na ultrafiltração, a pressao transmembrana está entre 10 e 80kPa e a vazão de operação é de 150 a 200 L/h por metro quadrado de área de filtração. O permeado da ultrafiltração, que contém o AC, é extraído por um sistema de duas fases aquosas constituído por polietileno glicol de massa molecular entre 400 e 600 Da e sal fosfato de potássio. A fase leve ou de topo que contém PEG e ácido clavulânico é feita passar em uma coluna de adsorção contendo resina macroporosa. O ácido clavulânico é precipitado com solvente orgânico por adição de um sal, como por exemplo, o 2-etilhexanoato de potássio.