COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA COMPREENDENDO HIALURONIDASE PEGUILADA E SEU USO
COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA COMPREENDENDO HIALURONIDASE (sHASEGP), COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA E USO DA GLICOPROTEÍNA HIALURONIDASE, HIALURONIDASE PEGUILADA, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA E USO DA HIALURONIDASE PEGUILADA, MÉTODO DE PREPARAÇÃO DE UMA HIALURONIDASE PEGUILADA E COMBINAÇÕES DAS REFERIDAS HIALURONIDAS...
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Zusammenfassung: | COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA COMPREENDENDO HIALURONIDASE (sHASEGP), COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA E USO DA GLICOPROTEÍNA HIALURONIDASE, HIALURONIDASE PEGUILADA, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA E USO DA HIALURONIDASE PEGUILADA, MÉTODO DE PREPARAÇÃO DE UMA HIALURONIDASE PEGUILADA E COMBINAÇÕES DAS REFERIDAS HIALURONIDASES. A presente invenção refere-se a novas Glicoproteinas Hialuronidases ativas neutras solúveis (sHASEGPs), métodos de fabricação e seu uso para facilitar administração de outras moléculas ou para aliviar patologias associadas com glicosaminoglicano. Domínios de polipeptideo minimamente ativos dos domínios de sHASEGP ativos neutros, solúveis, são descritos, os quais incluem porções açúcar ligadas à asparagina requeridas para um domínio de hialuronidase ativo neutro funcional. Incluídos estão peptideos líderes amino-terminais modificados que aumentam a secreção de sHASEGP. A invenção compreende ainda formas sialidadas e peguiladas de uma sHASEGP recombinante para aumentar a estabilidade e farmacocinética no soro sobre enzimas de matadouro de ocorrência natural. São descritas ainda formulações adequadas de uma glicoproteina sHASEGP recombinante substancialmente purificada derivada de uma célula eucariótica que geram a glicosilação apropriada requerida para otimizar esta atividade.
The invention relates to the discovery of novel soluble neutral active Hyaluronidase Glycoproteins (sHASEGPs), methods of manufacture, and their use to facilitate administration of other molecules or to alleviate glycosaminoglycan associated pathologies. Minimally active polypeptide domains of the soluble, neutral active sHASEGP domains are described that include asparagine-linked sugar moieties required for a functional neutral active hyaluronidase domain. Included are modified amino-terminal leader peptides that enhance secretion of sHASEGP. The invention further comprises sialated and pegylated forms of a recombinant sHASEGP to enhance stability and serum pharmacokinetics over naturally occuring slaughterhouse enzymes. Further described are suitable formulations of a substantially purified recombinant sHASEGP glycoprotein derived from a eukaryotic cell that generate the proper glycosylation required for its optimal activity. |
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