ácidos piperidinil-e piperazinil-sulfonilmetilidroxámicos e sua utilização como inibidores de protease

"áCIDOS PIPERIDINIL- E PIPERAZINIL- SULFONILMETILIDROXáMICOS E SUA UTILIZAçãO COMO INIBIDORES DE PROTEASE". A presente invenção é dirigida, de um modo geral, a inibidores de proteinases (também conhecidas como 'proteases') e, mais particularmente, a ácidos piperidinil- e piperazinil-sulfonilmetilhidroxâmicos que, inter alia, inibem a atividade de metaloproteinases de matriz (também conhecidas como 'metaloproteases de matriz' ou 'MMP') e/ou a atividade de agrecanase. Esses ácidos hidroxâmicos correspondem geralmente em estrutura à fórmula (I); (em que A¬ 1¬, A¬ 2¬ Y, E¬ 1¬, E¬ 2¬, E¬ 3¬ e R¬ x¬ são como definidos nesta descrição) e inclui ainda sais desses compostos. A presente invenção é também dirigida a composições desses ácidos hidroxâmicos, intermediários para a síntese de tais ácidos hidroxâmicos, métodos para preparar esses ácidos hidroxâmicos e métodos para o tratamento de condições (particularmente condições patológicas) associadas com a atividade de MMP e/ou a atividade de agrecanase. This invention is directed generally to proteinase (also known as "protease") inhibitors, and, more particularly, to piperidinyl- and piperazinyl-sulfonylmethyl hydroxamic acids that, inter alia, inhibit matrix metalloproteinase (also known as "matrix metalloprotease" or "MMP") activity and/or aggrecanase activity. Such hydroxamic acids generally correspond in structure to the following formula: (wherein A1, A2, Y, E1, E2, E3, and Rx are as defined in this specification), and further include salts of such compounds. This invention also is directed to compositions of such hydroxamic acids, intermediates for the syntheses of such hydroxamic acids, methods for making such hydroxamic acids, and methods for treating conditions (particularly pathological conditions) associated with MMP activity and/or aggrecanase activity.